沙利度胺-O-PEG2-羧酸 (Thalidomide-O-PEG2-carboxylic acid)

Carboxylic acids Crosslinking PROTAC

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含有沙利度胺的结构单元，具有 PEG2 连接子和羧基，通过与氨基化连接子和靶蛋白配体偶联，可方便地组装 PROTAC 分子。羧酸官能团应该用多肽偶联剂（如 PyBOP）或碳二亚胺（如 EDC）活化，与胺形成稳定的酰胺键。 PEG2 是一种亲水性连接子，可以很好地分离 PROTAC 分子的各部分。

蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种可穿透细胞的异质性双功能分子，可以从细胞中清除特定蛋白质。这种分子的一端含有配体可与靶标结合，另一端招募E3 连接酶复合物。导致底物多聚泛素化并随后被细胞蛋白酶体降解。

有几种类型的 E3 连接酶适合此目的。沙利度胺是能够募集 Cereblon (CRBN) E3 连接酶的配体。

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含有沙利度胺的结构单元，具有 PEG2 连接体和叠氮官能团，可通过点击化学反应与炔基连接体和靶蛋白配体偶联。

含有沙利度胺的结构单元，具有羧酸官能团，通过 4-O-位将功能化氨基接头和配体连接到沙利度胺上，从而方便地组装 PROTAC 分子。